La fibrose pulmonaire est une maladie chronique et progressive, caractérisée par un épaississement anormal du tissu pulmonaire qui compromet gravement la respiration. Les traitements actuels sont limités : ils ralentissent l’évolution sans en traiter la cause.
Une nouvelle approche utilisant des vésicules extracellulaires (EVs) dérivées de cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical (hUC-MSC-EVs), administrées par nébulisation, ouvre la voie à des thérapies plus efficaces et ciblées.
Une approche innovante et sûre
Un essai clinique de phase I, publié le 4 juin 2025 par Meng Li et ses collègues, a démontré la sécurité et le potentiel thérapeutique des hUC-MSC-EVs chez des patients atteints de fibrose pulmonaire.
La nébulisation permet de délivrer directement les EVs dans les poumons, maximisant l’effet local et réduisant les effets systémiques.
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Protocole : deux nébulisations quotidiennes pendant 7 jours, en complément du traitement standard.
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Résultats : amélioration significative de la fonction pulmonaire (capacité vitale forcée et ventilation volontaire maximale), de la qualité de vie (SGRQ et LCQ) et de la saturation en oxygène.
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Sécurité : aucun événement indésirable grave ni signe de toxicité hépatique, rénale ou inflammatoire.
Que sont les hUC-MSC-EVs ?
Les EVs sont des microparticules naturellement libérées par les cellules, contenant des microARN, des protéines et des métabolites bioactifs.
Celles utilisées dans l’étude provenaient de cellules souches du cordon ombilical, reconnues pour leurs propriétés anti-inflammatoires et régénératives.
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Plus de 1 400 types de microARN ont été identifiés, impliqués dans des processus tels que la régulation du cycle cellulaire, la réponse immunitaire et la réparation tissulaire.
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La présence de protéines structurelles et de métabolites clés suggère un rôle actif dans la modulation de l’environnement pulmonaire fibrotique.
Résultats précliniques
Dans des modèles murins de fibrose pulmonaire induite à la bléomycine, les EVs nébulisées ont :
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réduit la mortalité (de 20 % à 80 %),
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restauré le volume pulmonaire,
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diminué l’inflammation,
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amélioré l’oxygénation.
Les images micro-CT ont montré une régénération structurale des poumons, avec régression des lésions fibrosiques.
Sur le plan immunologique, les EVs ont favorisé la polarisation des macrophages vers le phénotype anti-inflammatoire M2 et l’expression de gènes anti-fibrotiques (IL-10, HGF, MMP13), tout en réduisant les marqueurs pro-fibrotiques (SPP1).
Production GMP standardisée
Les EVs ont été produites selon des normes GMP strictes avec des contrôles qualité rigoureux.
Leur intégrité et leur activité biologique ont été préservées après nébulisation, garantissant stabilité et reproductibilité, éléments essentiels pour une application clinique à grande échelle.
Implications cliniques
Bien que le nombre de patients ait été limité, les résultats sont encourageants : chez deux cas de fibrose post-inflammatoire avancée, la HRCT a montré une régression visible des lésions fibrosiques.
Ces données suggèrent que les hUC-MSC-EVs nébulisées pourraient devenir une thérapie complémentaire prometteuse, notamment pour les fibroses secondaires à des processus inflammatoires.
Conclusion
La nébulisation de vésicules extracellulaires issues de cellules souches du cordon ombilical représente une avancée importante en médecine régénérative pour le traitement de la fibrose pulmonaire.
L’étude de Meng Li et al. confirme la sécurité de cette approche et en souligne le potentiel, ouvrant la voie à de nouveaux essais cliniques et à un futur usage thérapeutique.
Référence
Meng Li et al. Clinical investigation on nebulized human umbilical cord MSC-derived extracellular vesicles for pulmonary fibrosis treatment.
Signal Transduction and Targeted Therapy, 2025 Jun 4;10:179. doi: 10.1038/s41392-025-02262-3
