Bleibt die Sicherheit von Stammzellen auch Jahre nach der Behandlung bestehen? Eine koreanische Studie hat neun Patientinnen und Patienten mit rheumatoider Arthritis fünf Jahre lang begleitet. Alle hatten eine einzige Infusion mit Zellen aus Nabelschnurblut erhalten. Das wichtigste Ergebnis betrifft die Langzeitsicherheit, also die Information, die in diesem Bereich am schwierigsten zu gewinnen ist.
Warum die Sicherheit von Stammzellen Langzeitdaten braucht
Klinische Studien der frühen Phase begleiten Patienten in der Regel nur über einen begrenzten Zeitraum. Das reicht, um die direkten Wirkungen einer Behandlung zu sehen, nicht aber die späten. Manche Risiken wie Infektionen, Herz-Kreislauf-Ereignisse oder Tumoren können nämlich erst Jahre später auftreten.
Deshalb hat ein Follow-up über fünf Jahre einen besonderen Wert. Sie zeigt, ob die Sicherheit von Stammzellen über längere Zeit bestehen bleibt und nicht nur in den ersten Wochen.
Rheumatoide Arthritis: Was heutige Therapien offenlassen
Die rheumatoide Arthritis (RA) ist eine chronische, systemische Entzündungskrankheit. Sie betrifft vor allem die Synovialmembran, das dünne Gewebe, das die Gelenke auskleidet. Ohne gute Kontrolle zerstört die Entzündung die Gelenke nach und nach und kann zu einer erheblichen Behinderung führen.
In den letzten zwanzig Jahren haben biologische (bDMARD) und zielgerichtete synthetische Antirheumatika (tsDMARD) die Prognose grundlegend verändert. Die langfristige Anwendung dieser Medikamente, die auf das Immunsystem wirken, birgt jedoch gewisse Risiken. Sie erhöht zum Beispiel das Risiko für Infektionen wie Tuberkulose, Hepatitis B oder Gürtelrose. Zudem geht sie mit einem kardiovaskulären Risiko und, laut einigen Analysen, mit einem vielleicht höheren Krebsrisiko einher.
Genau hier setzt das Interesse der Forschung an Zelltherapien an. Fachleute prüfen sie auch bei anderen Autoimmunkrankheiten. Darüber haben wir in unserem Beitrag über eine Real-World-Studie mit 120 Patienten berichtet haben.
Wie Stammzellen aus Nabelschnurblut auf das Immunsystem wirken
Mesenchymale Stammzellen (MSC) sind multipotente, nicht hämatopoetische Zellen: Sie bilden keine Blutzellen. Sie können sich selbst erneuern und zur Reparatur von Gewebe beitragen. Ihre wichtigste Eigenschaft ist allerdings eine andere: Sie regulieren die Immunantwort.
MSC wirken auf mehreren Ebenen. Zunächst bremsen sie die Reifung dendritischer Zellen und die Aktivierung natürlicher Killerzellen. Dann hemmen sie die übermässige Vermehrung von T- und B-Lymphozyten. Schliesslich fördern sie die Bildung regulatorischer T-Zellen (Treg), die helfen, die Immuntoleranz wiederherzustellen.
Präklinische Studien im Labor und an Tiermodellen beschreiben weitere Effekte. Zum Beispiel bringen MSC Makrophagen vom M1-Zustand, der Entzündungen fördert, in den M2-Zustand, der sie hemmt. Ausserdem senken sie TNF-α und IL-17, erhöhen IL-10 und hemmen die Osteoklastogenese, also die Bildung von Zellen, die Knochen abbauen.
Gewinnen lassen sich MSC auch aus Knochenmark oder Fettgewebe. MSC aus Nabelschnurblut (hUCB-MSC) haben jedoch drei Vorteile. Ihre Entnahme ist nicht invasiv, sie vermehren sich stärker und rufen nur geringe Immunreaktionen hervor. Deshalb erkennt das Immunsystem des Empfängers sie seltener als fremd. Mehr dazu lesen Sie auf unserer Seite über Stammzellen aus der Nabelschnur.
Die Studie: neun Patienten über fünf Jahre
Es handelt sich um eine prospektive Folgestudie zur Sicherheit von Stammzellen. Sie umfasst 9 Patienten, die an der Phase-I-Studie CURE-iv teilgenommen hatten. Zu Beginn dieser Studie hatten sie trotz Methotrexat eine moderate Krankheitsaktivität. Jede Person hatte eine einzige intravenöse Infusion mit hUCB-MSC in einer von drei Dosierungen erhalten: 25, 50 oder 100 Millionen Zellen.
Während des Follow-ups gaben die Forschenden keine neue Behandlung. Stattdessen begleiteten sie die Patienten mit Untersuchungen, Labortests und regelmässigen EKG. Ziel war es, alle unerwünschten Ereignisse zu erfassen, schwerwiegende wie nicht schwerwiegende.
Vor allem achtete das Team auf «Ereignisse von besonderem Interesse»: schwere und opportunistische Infektionen, schwere kardiovaskuläre Ereignisse, thromboembolische Ereignisse und bösartige Tumoren.
Sicherheit von Stammzellen: die Ergebnisse nach fünf Jahren
In fünf Jahren Beobachtung verzeichnete die Studie keine Todesfälle, keine thromboembolischen Ereignisse und keine bösartigen Tumoren. Für die Forschung zur Sicherheit von Stammzellen ist das der zentrale Befund.
Insgesamt erfassten die Forschenden 97 unerwünschte Ereignisse. Am häufigsten waren Arthrose und Nasopharyngitis. Sie betrafen 44,4 % der Patienten (4 von 9). Ärztinnen und Ärzte erwarten solche Beschwerden in diesem Alter und bei dieser Gruppe.
Die Studie berichtet zudem über einige schwerwiegende unerwünschte Ereignisse. Die behandelnden Ärzte stuften sie jedoch als unabhängig von der Infusion ein:
- eine infektiöse Phlegmone mehr als ein Jahr später, die mit Antibiotika abheilte;
- eine Episode von Herzinsuffizienz Jahre später, die auf einen vorbestehenden Bluthochdruck zurückging;
- zwei gutartige Tumoren, ein Eierstocktumor und ein Brustadenom, drei Jahre nach der Behandlung und ohne erkennbaren ursächlichen Zusammenhang.
Die Laborwerte blieben stabil, mit nur zwei leichten, kurzen Ausnahmen: einem Anstieg der Triglyzeride und einem Fall von Eosinophilie. Beide Auffälligkeiten bildeten sich von selbst zurück.
Wirksamkeit: ein Nutzen, der mit der Zeit nachlässt
Bei der Wirksamkeit ist das Bild weniger eindeutig und verlangt deshalb Genauigkeit.
Die Forschenden massen die Krankheitsaktivität mit dem DAS28-Score. Nach der Infusion sank der Wert deutlich und erreichte zwischen dem dritten und sechsten Monat seinen Tiefpunkt. In der Regel hielt die Verbesserung bis zu einem Jahr an. Im weiteren Verlauf liess die Wirkung jedoch allmählich nach, und die Krankheitsaktivität näherte sich wieder den Ausgangswerten.
Die Schlussfolgerung ist klar: Eine Einzeldosis reicht nicht aus, um den Verlauf einer chronischen Krankheit dauerhaft zu verändern. Um die Symptome unter Kontrolle zu halten, braucht es wahrscheinlich wiederholte Gaben. Deren Sicherheitsprofil erfordert allerdings eigene Studien.
Die Grenzen, die die Autoren nennen
Die Autoren benennen klar drei Einschränkungen:
- Sehr kleine Stichprobe. Mit neun Patienten lassen sich weder seltene Nebenwirkungen erkennen noch die Ergebnisse verallgemeinern.
- Keine Kontrollgruppe. Ohne Placebo-Arm ist es schwierig, Ereignisse durch die Therapie von solchen zu unterscheiden, die mit dem Alter oder dem natürlichen Krankheitsverlauf zusammenhängen.
- Über die Sicherheit von Stammzellen bei wiederholter Gabe sagt die Studie wenig oder nichts aus, obwohl dies das wahrscheinlichere klinische Szenario ist.
Trotzdem hat die Studie eine grosse Stärke. Ihr Follow-up über fünf Jahre zählt zu den längsten, die es für diese Therapie bisher gibt. In einem Bereich, in dem Langzeitdaten zur Sicherheit von Stammzellen selten sind, ist die Arbeit damit ein Referenzpunkt.
Wichtiger Hinweis Die beschriebenen Anwendungen gehören zur klinischen Forschung und sind keine zugelassenen Therapien in der gängigen Praxis. Keine der hier enthaltenen Informationen ist als medizinischer Rat zu verstehen.
Warum SSCB die Forschung zur Sicherheit von Stammzellen verfolgt
Letztlich entscheiden Langzeitdaten zur Sicherheit darüber, ob eine Zelltherapie in die klinische Praxis gelangen kann. Die Sicherheit von Stammzellen beginnt jedoch lange vor der Infusion. Sie hängt von jedem Schritt ab, den die Probe durchläuft: Entnahme, Aufbereitung, Charakterisierung und Lagerung.
Die FACT-NetCord-Standards regeln genau diese Kette. SSCB hält diese Akkreditierung seit über zwölf Jahren, als einzige in der Schweiz. Die Standards legen insbesondere Mindestwerte für die gesamten kernhaltigen Zellen und für CD34+-Zellen fest. Zudem stellen sie Anforderungen an die Vitalität und schreiben eine Lagerung bei -150 °C oder kälter vor. Ausserdem verlangen sie die Rückverfolgbarkeit nach ISBT 128, die Spitäler weltweit anerkennen.
Den Weg von der Zelle zum Patienten beleuchten wir auch in unserem Beitrag über drei Voraussetzungen für neuartige Zelltherapien.
Möchten Sie verstehen, warum nicht alle Biobanken gleich sind? Entdecken Sie die Zertifizierungen von SSCB und was sie für die Qualität der Probe bedeuten.
Quelle: Park EH, Kim MJ, Kang KS, Shin K. Long-term safety of intravenous human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cell therapy in rheumatoid arthritis: a 5-year follow-up study. Stem Cells Transl Med. 2026;15(8):szag062. doi:10.1093/stcltm/szag062
